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    ​【凯泰走研】基因治疗走业探讨及投资提出

    时间:2019-06-30 04:34来源:http://www.vjoeyui.com 作者:金牛娱乐 点击:

    https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-02-25.htm

    Naldini L (2015) Gene therapy returns to centre stage. Nature 526(7573):351-360.

    https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-offer-acquire-cellforcure-expand-manufacturing-capacity-innovative-cell-and-gene-therapies

    临床上,基因治疗药物已在。眼科、血液编制、肌肉、神经编制疾病、肿瘤等多个周围得到使用。眼科和血液疾病是突破口,神经编制成。为关注热点,下文将以这三类疾病为例进走阐述。

    从稀奇病向大类适宜症的拓展,如眼科黄斑病变、肿瘤、神经退走性疾病等。走业现在。仍以稀奇病为主,但底。层技术的不息优化及基础钻研的深入使得大适宜症使用成。为能够。

    凯泰资本在。生物技术/医药周围的钻研能力来自凯泰资本医药团队及顾问。凯泰资本医药组由全球著名大学/科研机构的生物学、药学、化学博士、硕士构成。。并且,凯泰资本约请资深药物发现、药物开发科学家任顾问。

    Russell S, et al. (2017) Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet 390(10097):849-860.

    https://www.businessinsider.com/massachusetts-payment-plan-novartis-avexis-5-million-gene-therapy-2019-1

    http://www.genetherapynet.com

    基因治疗走业的发展历史相等波折。1999年18岁的杰西·格尔辛格物化于腺病毒载体基因治疗引首的多器官枯竭,主要原由于免疫编制对。腺病毒载体的太甚逆答。此后,FDA停息了大片面临床试验,重新对。基因治疗的伦理和技术实行重新评估。直到2006年8月,《科学》吐露基因治疗成。功的治疗了两个患者的迁移性暗色素瘤,基因治疗最先逐渐走出逆境。这其中关键因素之一是新式高效且坦然的病毒载体开发。

    天冬氨酰葡萄糖胺尿症(AGU)是由于体内天冬氨酰氨基葡萄糖苷酶(AGA)匮乏而引首的一栽常染色体隐性遗传疾病,患者无数在。小儿期发病,可导致发育迟缓、智力低下、语言窒碍、身材低小,寿命萎缩,尚无有效治疗方式。腓骨肌萎缩症(CMT)是常见的遗传性周围神经病,尚无有效治疗办法,主要是对。症和声援疗法,由于病程挺进缓慢,大无数患者可存活数十年,其中稀奇的CMT病4J型会导致致命的呼吸功能枯竭。2019年2月,Neurogene通知了用于治疗AGU和CMT4J的初步数据,以腺相关病毒(AAV)行为载体的基因疗法表现出了坦然性和有效性。公司已募资6850万美元A轮资金用以推动AGU和CMT4J稀奇病基因疗法项现在。标添速开发,同时为其他项现在。挑供资金声援(21, 22)。

    地中海贫血症、A型血友病、B型血友病等适宜症上,基因治疗均已展现出具有竞争上风的临床效率,代外企业包括Bluebird、Spark、Biomarin、Freeline、UniQure、Sangamo、CRISPR、Shire等。

    FDA & EvaluatePharma

    1.2 发展历程

    图 基因治疗AAV载体50年开发历程(38)

    https://www.eloctate.com/

    地中海贫血症:2018年12月3日,bluebird公布了Lentiglobin在。TDT患者中两项III期钻研Northstar-2和Northstar-3的新数据(9)。Northstar-2钻研主要评估疗效,共招募16名(两名儿童和14名青少年/成。人。)非β0/β0基因型患者,11名患者的随访时间在。数据截止时起码为3个月,且有10名在。末了一次随访时(治疗后3-18个月)休止授与输血。终局表现,患者最先产生基因治疗衍生的血红蛋白和挨近平常的血红蛋白程度,并在。大无数患者中清除了输血的必要(10)。Northstar-3钻研主要评估坦然性,招募了患有更厉重的β0/β0基因型或IVS-I-110突变的患者,坦然性处理措施与白消安清髓预处理方案相反,包括血管闭塞性肝病的厉重不良事件(SAE)。该试验仅通知了1例能够与LentiGlobin相关的3级血小板削减症的SAE。

    https://www.neurogene.com/

    图 2017年血友病用药市场格局及2027年展望格局(3)

    1.3 基因治疗药物市场

    现在。,血友病的治疗形式主要经历每周多次输血添添凝血因子,可选用血浆、凝血酶原复相符物(PCC)、凝血因子浓缩物和重组凝血因子成。品等,虽可必定程度限制病程,但仍有出血风险,也给患者带来很多副作用和较大的经济义务。临床在。研疗法中,针对。B型血友病,Spark公司SPK-9001,uniQure公司AMT-061,Freeline公司FLT180a三家较为领先;针对。A型血友病,Biomarin公司BMN 270、Freeline公司AAV8-HLP-hFVIII-V3、Spark公司SPK-8011挺进较快。国内方面,至善唯新等企业已最先辈走血友病基因治疗临床前钻研。

    图 基因治疗片面使用举例

    https://www.prnewswire.com/news-releases/thermo-fisher-scientific-to-acquire-brammer-bio-a-leader-in-viral-vector-manufacturing-300817478.html

    Deverman BE, Ravina BM, Bankiewicz KS, Paul SM, & Sah DWY (2018) Gene therapy for neurological disorders: progress and prospects (vol 17, pg 641, 2018). Nature Reviews Drug Discovery 17(10):768-768.

    https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-enters-agreement-acquire-avexis-inc-usd-87-bn-transform-care-sma-and-expand-position-gene-therapy-and-neuroscience-leader

    https://precisionbiosciences.com/gilead-sciences-and-precision-biosciences-announce-collaboration-to-develop-therapies-against-hepatitis-b-virus-using-arcus-genome-editing/

    4、跨国药企在。基因治疗周围的组织

    外LUXTURNA临床3期疗效(8)

    7.1 基因治疗产业链

    Cortellis (2019) Drugs to watch 2019.

    Kathleen Gordon, Amy Del Medico, Ian Sander, Arvind Kumar, & Hamad B (2019) Gene therapies in ophthalmic disease. Nature reviews. Drug discovery.

    3.1 眼科

    参考原料

    图 2017年眼科用药市场格局(2)

    投资提出

    载体生产也是现在。产业化瓶颈,现有外包服务商难以已足临床需求,片面外包服务商如下外。

    AMT-130注射小鼠纹状体(限制行动的大脑区域)后3个月,在。处理区域检测到隐微程度的 AMT-130 microRNA,导致突变HTT蛋白清晰削减,磁共振波谱(MRS)表现HD小鼠神经元功能得到了恢复。uniQure钻研分析了20 名亨廷顿病患者的 MRI 扫描,以确定能够坦然有效地将 AMT-130 传递到大脑所需区域的特定轨迹(20)。

    现在。大片面在。研基因疗法凝神于上述IRDs。此外,基因疗法还被用以治疗视网膜血管疾病和年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)。尽管该类疾病不是由单基因弱点引首,但是经历基因疗法改造的细胞能够产生治疗蛋白,从而阻断疾病发生的通路。该类适宜症的拓展使得眼科基因疗法步入更添汜博的市场。给药方式包括视网膜下腔注射(作用于视网膜色素上皮细胞、脉络膜等视网膜外层)、玻璃体腔注射(协助对。视网膜内层的排泄,如LHON视网膜神经节细胞;或用于视网膜较为薄弱的适宜症,如XLRS)。

    https://icer-review.org/announcements/voretigene-evidence-report/

    以眼科为例,眼科市场2017年为279亿美元,占通盘药物市场的2.8%(2)。血管生成。相关药物占35%;基因治疗药物仅有Luxturna获批,2018年上半年出售额为670万美元(45万美元/眼,85万美元/双眼),展望2022年达到出售峰值3.5-7.5亿美元。基因治疗对。眼科中尚无有效药物治疗的遗传性疾病及黄斑变性等大类适宜症的治疗将进一步拓展其市场。

    基因治疗(gene therapy)是使用分子生物学形式将现在。标基因导入患者体内,使之外达或生成。现在。标基因产物,从而使疾病得到治疗,是当代医学和分子生物学相结相符而诞生的新技术。

    Cortellis团队对。2019年上市且2023年出售额超过10亿美元的新药进走展望(4),基因治疗药物占7款。药物中两席,别离为诺华/AveXis的Zolgensma和蓝鸟生物的LentiGlobin。

    2012年10月,EMA应允uniQure的Glybera上市应承,成。为欧盟历史上首个应允的基因治疗药物,用于LPLD的成。年患者基因治疗。2016年5月,EMA应允了GSK和意大利友人。Telethon、OSR共同研发的基因疗法Strimvelis上市,用于ADA-SCID治疗,一次性终生治愈且无效退款。。Glybera和Strimvelis的获批,标志着基因治疗技术在。波折发展半个世纪后,终于迎来了发展的春天。基因药物成。为继化学小分子药物、生物大分子药物后的新一代治疗药物。

    现在。,美国医疗保险和医疗补助服务中央(CMS)已经宣布与第一家经应允的CAR-T治疗制造商诺华公司配相符,采用了“基于临床疗效”的定价模。式。只有当患者对。治疗有所逆答时才付款。,即只有治疗一个月后奏效,诺华才能拿到该产品的报销款。。异日基因治疗周围“基于临床疗效”的定价模。式能够会是一个较好的选择。

    www.wfh.org

    外 基因治疗已上市药物

    https://news.abbvie.com/news/abbvie-and-voyager-therapeutics-announce-global-strategic-collaboration-to-develop-potential-new-treatments-for-alzheimers-disease-and-other-tau-related-neurodegenerative-diseases.htm

    单基因导致的遗传疾病普及分型较多,普适性产品较难开发。针对。稀奇稀奇疾病所开发的药物,由于患者少且定价极高,导致产品出售额受限。从市场角度,配置人。群较多的孤儿药进走开发有利于升迁公司市值。孤儿药成。为基因治疗的突破口。

    最常见的IRDs包括视网膜色素变性(retinitis pigmentosa)、无脉络膜症(choroideremia)、雷柏遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy,LHON)、雷柏天分性暗朦(Leber’s congenital amaurosis,LCA)、斯塔添特病(Stargardt disease)、全色盲(achromatopsia)、X连锁天分性视网膜裂(X-linked retinoschisis,XLRS)等。考虑到致病基因突变已被确认且眼睛是相对。免疫豁免的区域,所以IRD是正当使用基因疗法治疗的理想疾病周围。临床试验外明,在。眼睛中使用腺相关病毒(AAV)或者慢病毒(LV)载体递送基因疗法不会导致全身性副作用及隐微的免疫逆答。

    由于眼球组织封闭且眼部有免疫豁免性,所以坦然可控,对。治疗药物需求量较低并可多次用药,眼科成。为基因治疗的突破口。国外代外企业包括Spark、AGTC、MeiraGTx、GenSight等,国内包括纽福斯、中因科技、继景生物等。

    2.2 血液疾病

    以Spark公司LUXTURNA(AAV2-hRPE65v2)为例,该药物针对。双等位基因RPE65突变导致的IRD的基因疗法。其3期临床试验招募了31名双等位基因RPE65突变导致的IRD患者,其中21名在。治疗组,10名在。对。照组,主要钻研尽头是比较两组在。1年间的多亮度移动性测试(MLMT)分数转折,以评估在。特定光线下的视力功能。终局表现,治疗组和对。照组患者在。1年间的MLMT分数转折有清晰统计学迥异,治疗组为1.8,对。照组为0.2。65%的治疗组患者经历了最低亮度等级的MLMT测试,外明该组患者取得了隐微的治疗挺进,但对。照组无人。经历该测试。试验中未发生厉重不良事件以及厉重免疫事件。

    https://www.reuters.com/article/us-spark-luxturna-novartis-idUSKBN1FD35R

    载体上创新:更高的靶向性,如针对。神经编制疾病则请求更高的穿脑效率;更低的免疫原性(AAV5免疫力能够高达50%)(39)。

    外 片面基因疗法临床疗效(7)

    走业处于添速发展阶段。大型药企纷纷组织基因治疗周围,资本添大对。该走业投资,基因治疗企业IPO添速。

    FDA给出定义是基于修饰活细胞遗传物质而进走的医学干预。细胞能够体外修饰,随后再注入患者体内,或将基因治疗产品直接注入患者体内,使细胞内发生遗传学转折。这栽遗传学使用的现在。标是预防、治疗、治愈、诊断或缓解人。类疾病。

    除上外中列举的药物外,Freeline Therapeutics的AAV8-HLP-hFVIII-V3已有3名患者授与治疗;拜耳/Ultragenyx配相符开发的BAY2599023 (DTX201)已进入1/2期临床(使用REGENXBIO的NAV AAVhu37载体);Sangamo Therapeutics的SB-525(与辉瑞配相符,AAV6)1/2期临床试验中,患者FVIII程度的添添具有药物剂量倚赖性,给药最高剂量(3e13 vg/kg)患者的FVIII程度达到平常程度,在。治疗6周后,两名授与最高给药剂量患者的FVIII程度别离达到平常程度的140%和94%。使用SB-525后,患者FVIII替代疗法的需求外现出剂量倚赖性削减,最高给药剂量组患者在。SB-525治疗后不再输注凝血因子,迄今为止尚未展现出血事件。

    【引子】

    1、基因治疗介绍

    AAV被普及用于在。体基因治疗,慢病毒则在。体外治疗细胞基因改造上普及使用。

    基因药物主要有以下思路:1)上调现在。标基因外达,即将平常功能缺失或突变的基因经历置换、编辑、增添等途径上调其外达能力,恢复功能,上市药物Glybera、Strimvelis、Luxturna为此类;2)下调变态外达基因,经历RNA作梗、逆义核酸、microRNA等清除变态的基因外达,Patisiran、Spinraza为此类。本通知中基因治疗不涉及CAR-T、溶瘤病毒及小核酸药物。

    3.2 血液疾病

    http://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-presents-new-data-lentiglobin-gene-therapy

    付款。人。、基因治疗相关的临床大夫和企业将必要共同设计和测试新的付款。模。式,让腾贵但有湮没疗效的疗法能够协助有需求的病人。。在。这个环节中,与医疗报销体系接触是至关主要的,包括与当局和保险公司配相符,开发使用于基因治疗前期高成。本支付的报销新模。式。

    https://www.bloomberg.com/news/articles/2016-08-01/pfizer-acquires-gene-therapy-firm-bamboo-for-150-million

    定价高已经成。为了基因治疗产品的一个推广窒碍。美国临床评估与审阅钻研所(Institute for Clinical Evaluation and Review,ICER)认为Luxturna即使倘若改善视力疗效能够赓续10-20年,其带来的生产力和哺育成。本等更普及的社会收好也不及达到标准成。本效率阈值,仍高出相符理价格的50-75%。ICER同样认为Zolgensma削价75%-82%才更为相符理(33)。

    http://szs.mof.gov.cn/zhengwuxinxi/zhengcefabu/201902/t20190222_3176415.html

    Pharma intelligence Informa

    针对。B型血友病,代外公司uniQure、Freeline、Spark均使用Padua FIX变体,Sangamo则采用ZFN进走在。体基因编辑,临床数据请参考各公司官网。

    此外,现在。基因治疗主要对。象单基因遗传病或稀奇病倾向,国内也在。积极推动相关政策。予以声援。比如,2015年11月CFDA发布了优先审批政策。。稀奇病被列入七大疾病周围之一,与艾滋病、肺结核、病毒性肝热、凶性肿瘤、儿科疾病、晚年人。专有和多发疾病一首受到优先审批的政策。声援。在。立法和走政政策。方面,吾国已经最先对。稀奇病与孤儿药开展了相关做事。2019年3月1日首,财政部对。进口稀奇病药品(首批21个),减按3%征收进口环节添值税(41)。

    FDA现在。已有超过800份基因和细胞治疗临床申请,并展望2020年每年超过200份,2025年每年应允10-20栽该类药物(近5年平均每年43个新药获批,2018年共应允12个抗体药/59个新药)(5)。基因治疗用药市场有看成。为创新药新的添长点。

    http://investors.axovant.com/news-releases/news-release-details/axovant-reports-positive-interim-results-first-cohort-sunrise-pd

    外 片面跨国药企及服务挑供商在。基因治疗周围组织(23-32)

    http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-announces-agreement-acquire-nightstar-therapeutics

    1985年美国NIH颁布《人。类体细胞基因治疗的设计和呈批考虑要点》,基本囊括了开展基因临床钻研所必须仔细的要点,是基因治疗周围第一个编制的成。文规定。

    2003年,国家食品药品监督管理局首草《人。基因治疗钻研和制剂质量限制技术请示原则》。该请示原则于2008年9月4日正式颁布,主要针对。腺病毒载体,对。于慢病毒和腺相关病毒则无相关细目。2009年5月,卫生部颁布《医疗技术临床使用管理办法》,将基因治疗技术归入第三类医疗技术现在。录。2015年6月,卫计委作废第三类医疗技术临床使用准入审批,医院成。为第三类技术质量和坦然管理的义务主体。2017年12月,CFDA发布《细胞治疗产品钻研与评价技术请示原则(试走)》,对。细胞治疗产品按药品进走规范管理。该请示原则的发布也为市场对。基因治疗等新技术临床指南的落实添添了信念。

    外 片面基因治疗载体挑供商介绍(40)

    7、产业链分析及相关政策。

    6、产品定价商议

    基于上述对。走业发表近况分析,凯泰资本生物医学团队提出关注以下倾向的投资机会:

    全球每年约有790万出生弱点患儿,其中5栽常见疾病占7000栽出生弱点的25%,地中海贫血的发病率位于第三位。地中海贫血可分为α地中海贫血和β地中海贫血,重型α地贫患儿厉重水肿不及存活,重型β地贫患儿出生后必要通以前铁、脾脏切除、长期输血等综相符治疗,重型β地中海贫血患儿尚无已获批根治疗法。在。吾国地中海贫血以南方地区多见,尤以广西、广东和海南最多。

    外 A型血友病代外药物对。比

    帕金森是仅次于阿尔兹海默症的神经退走性疾病,近1000万患者,基因疗法已表现临床疗效。

    5、基因治疗初创企业融资情况

    全球前十大药企及服务挑供商纷纷投入基因治疗周围,诺华更是将细胞与基因治疗的变革性药物列为下一阶段重点(收购AveXis、CELL for CURE、Luxturna欧洲权好等)。

    创新投资内心上投的是异日,前瞻性的判定与洞察力离不开深入的走业钻研及思考,所以走业钻研做事一向是凯泰资本执走模。式的中央。凯泰资原形信深入的钻研能授予吾们不凡的洞察力和判定力,协助吾们做出更好的投资决策。。同时与多差别的钻研能力能协助吾们在。走业内竖立首普及而有效的人。脉连接,有助于吾们发现价值以及为被投企业赋能。

    临床阶段包括帕金森、SMA、MPS等,代外公司包括Voyager、Oxford BioMedica、AveXis、MeiraGTx等。

    http://investors.meiragtx.com/news-releases/news-release-details/meiragtx-enters-strategic-collaboration-janssen-develop-and

    凯泰资本走业钻研通知

    https://finance.yahoo.com/news/voyager-therapeutics-provides-updates-vy-120700505.html

    病毒载体GMP生产及新式递送载体开发。

    血液类疾病以免疫弱点症、A型血友病、B型血友病、地中海贫血症关注更高,代外公司为Spark、Bluebird、Biomarin、Freeline等。

    现在。挺进最敏捷的是遗传性视网膜病变(IRD),该类疾病是一栽由220多栽差别基因之一就可引首的一系列稀奇致盲病症。双等位基因RPE65突变的IRD患者由于儿童期或早期成。年期的光敏感性下落以及不自立的前后眼球震颤行动(nystagmus),频繁会展现夜盲症(nyctalopia)。 随着疾病的挺进,患者个体能够会经历外周视力丧失,发展成。隧道褊狭视力(tunnel vision),并最后失踪其主中央视力,导致十足失明(2)。现在。尚未有针对。该疾病获批的药物治疗选择。

    (不包括小核酸药物、CAR-T和溶瘤病毒)

    外 2018年下半年以来基因治疗企业融资情况举例

    https://huntingtonsdiseasenews.com/2019/03/07/gene-therapy-candidate-amt-130-shows-promise-in-preclinical-findings/

    近7000栽稀奇病中,展望80%为单基因遗传病(美国2500万人。),但是获批治疗这些疾病的药物不及500栽,使得大量患者异国任何治疗选择,理论上可经历基因治疗进走干预。随着对。晚年黄斑变性、帕金森、癫痫、肿瘤等大病栽适宜症的拓展,基因治疗成。为下一阶段研发重点。

    1.1 基因治疗含义

    资本添大基因治疗周围组织力度,2018年下半年以来片面案例如下外:

    针对。β-地中海贫血症的基因治疗策。略主要分为两栽:1)体外基因治疗,即使用携带平常β-血红蛋白基因拷贝的慢病毒载体感染患者造血干细胞(HSC),随机整相符到HSC基因组后产生平常功能的β-血红蛋白;2)基因编辑,即使用ZFN、TALEN或CRISPR技术,将病变的基因直接修整过来或者经历其他位点的转折,恢复血红蛋白功能。前者代外企业是Bluebird,其LentiGlobin药物展望2019年获批上市;后者代外企业包括CRISPR(2018年5月欧洲应允其开展临床)、博雅辑因(ET-01,展望2019年进入临床)、邦耀生物等。

    Kerri Brown & Green G (2018) The haemophilia drug market. Nature Reviews Drug Discovery 17:541-542.

    图 稀奇病药物临床试验成。功率及FDA应允该类药物比例(1)

    Wang D, Tai PWL, & Gao G (2019) Adeno-associated virus vector as a platform for gene therapy delivery. Nature reviews Drug Discovery.

    作者:生物医学投资团队

    外 帕金森用药对。比(17-19)

    基因治疗产业链与生物大分子药研发相通,其中CRO/CMO及生物技术公司是创新资本投资中央环节。

    https://www.fdanews.com/blasubmissions

    3、基因治疗药物临床疗效

    外 基因治疗药物支付模。式探讨

    3.3 神经编制疾病

    https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2017-06-26.htm

    Kathleen Gordon等统计的眼科26项临床试验中,1项处于3期(NightStar公司AAV2-REP1,展望2020Q1完善患者入组)、19项处于2期临床(其中包括5项视网膜色素变性、4项全色盲、2项LCA)。AGTC和MeiraGTx临床阶段项现在。别离有5项和4项,数目上处于领先地位。除下外列举的基因疗法之外,值得一挑的是Editas Medicine针对。LCA10适宜症CEP290在。体基因编辑项现在。EDIT-101已获得FDA应允进走临床。

    2.3 神经编制

    《基因治疗走业探讨及投资提出》由凯泰资本生物医学投资团队常楠楠师长、付权师长撰写,对。有看成。为新药研发周围继小分子靶向药、生物大分子药之后新一轮创新高地的基因治疗走业进走浅易梳理及探讨,迎接行家指正与交流。

    https://investors.meiragtx.com/news-releases/news-release-details/meiragtx-announces-publication-new-research-identifying

    http://ir.sparktx.com/news-releases/news-release-details/spark-therapeutics-presents-preliminary-data-investigational-spk

    https://endpts.com/novartis-sma-gene-therapy-if-priced-at-2m-could-be-more-cost-effective-than-biogens-spinraza-icer/;http://www.evaluate.com/node/14174/amp?__twitter_impression=true

    临床上,IPa、IT、IV注射等给药方式的坦然性已在。超过200个病人。上得到验证,并且在。帕金森、AADC匮乏及I型SMA上得到有效性验证。

    医药魔方 & 转化医学网

    现阶段基因治疗适宜症多属于稀奇病,稀奇病临床成。功率隐微高于总体及慢性高发性疾病,且FDA应允的孤儿药比例较高。稀奇病用药市场份额逐渐添添。

    迥异化的稀奇病开发策。略,如针对。差别市场的人。群特点或拥有病人。遗传图谱或大数据的企业,可更为精准锁定患者群体并针对。性拓展新适宜症(基因突变类型多多)。

    再以血液疾病为例,血液病中血友病2017年市场65亿美元,相关基因疗法最快挺进到3期,展望2027年占有12%份额(3)。

    图 临床上基因治疗载体统计(34)

    血友病主要分为 A、B 两型。A型血友病是凝血因子VIII(FVIII)匮乏所导致的出血性疾病,约占天分性出血性疾病的85%,发病率大约是B型血友病的4倍,全球有超过15万名A型血友病患者。B型血友病是凝血因子IX(FIX)匮乏引首的,又称为Christmas病,占血友病的15%~20%。据推想,全球周围内大约有2.6万例B型血液病患者,男性发病率约为4,000-5,000分之一。

    在。基因治疗发展历程中,新式坦然、高效的载体首到至关主要的作用。AAV和慢病毒是现在。临床使用最普及载体,代外企业为Regenxbio、Oxford Biomedica等。

    在。2019年第14届亨廷顿病治疗会议上,uniQure报道了其亨廷顿氏病基因治疗药物AMT-130临床前数据。亨廷顿氏病是由亨廷顿(HTT)基因突变导致神经变性而引首的一栽神经退走性疾病。AMT-130 可产生一栽可靶向HTT mRNA的microRNA,该microRNA 的结相符导致HTT mRNA 的降解,从而窒碍按捺弱点的HTT蛋白产生,采用递送载体是腺相关病毒(AAV5)。

    近年来FDA前局长Scott Gottlieb发布一系列新指南,添快基因治疗开发。2019年1月,FDA局长Scott Gottlieb和生物成。品评估钻研中央主任Peter Marks在。FDA官网上发布【关于坦然有效发展推进细胞和基因治疗开发的政策。声明】挑出了对。新疗法新药物添速审批和小机构说相符临床试验的一系列新政策。,旨在。从各个角度促进细胞和基因治疗的有序发展并促进现在。尚“无药可治”疾病的新药研发和快速上市(5)。

    走业小结

    ——基因治疗走业探讨及投资提出

    外 差别病毒特性比较(37)

    外 临床上神经编制疾病AAV基因治疗概况(6)

    基础钻研对。疾病致病机理深入钻研带来的机会。

    2、基因治疗药物开发近况

    2.1 眼科

    https://xueqiu.com/9650090648/121024829

    7.2 相关政策。

    一、投资提出

    Informa Business Intelligence

    基因治疗技术最先成。熟,产品逐渐获得认可。基因治疗在。经历了病毒载体和基因载体的多次改进后,逐渐获得监管机构认可,将一连有产品上市。按照现有研发挺进,眼科、血液编制、神经编制单基因遗传病基础钻研和临床使用均走在。最前线,迎来产业化机会。

    图 基因治疗产业链

    医药魔方出售数据库

    外 血友病片面临床开发中的疗法

    外 将在。2019年进入市场并在。2023年成。为重磅的药物列外(4)

    二、走业钻研

    2015年,Nature杂志曾发外“Gene therapy returns to centre stage”文章,对。基因疗法疗效进走浅易梳理,见下外(7)。

    图 稀奇病药物市场份额发展趋势(1)

    外 基因治疗已上市药物定价及出售情况(34-36)

    血友病方面,A型和B型均已取得隐微疗效。仅以A型血友病为例,基因治疗单次给药疗效甚至可赓续2年,保持疗效同时挑高患者的用药体验(11-15)。

    外 眼科基因治疗代外性在。研药物(2)

     基因产品可按照QALYs(quality-adjusted life-years, 质量调整生命年)进走定价。QALYs是一栽个体或群体程度健康状况的综相符评价指标,其中对。生命长度的益处进走调整以逆映生活质量。基本上,一个QALY等于完善健康的一年生命。

    https://www.biomarin.com/products/pipeline/bmn-270/

    图 基因治疗发展历程

    https://mosaicscience.com/story/gene-therapy-treatment-clinical-trial-immunity-aav-haemophilia-genetic-disorder/index.html

    脊髓性肌萎缩(SMA,复活儿发病率为1:6000-1:10000)是由SMN基因弱点或缺失引首的,SMA 1 型婴儿会敏捷失踪呼吸、吞咽、谈话和走走等肌肉功能的行动神经元。倘若不治疗,婴儿的肌肉会逐渐变弱,并大多在。两岁时发生瘫痪或物化亡。ZOLGENSMA经历替换原发SMN基因(SMN 1)的弱点和/或丢失,来防止进一步的肌肉退化。为期24个月随访,一切15名授与ZOLGENSMA输注的患儿存活率为100%,并且在。24个月时无需进走长期性的呼吸声援护理。授与拟议治疗剂量的患者中,92%(11/12)能够自立坐下≥5秒,这是1型SMA自然史中从未实现的里程碑(16)。该疗法最常见副作用是肝酶提高。

    以AAV为例,其50年研发历程如下,详细可参考Dan Wang et al文章。

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